Tratamiento de DMD con Enfoque Farmacológico

Ha existido un considerable interés en encontrar fármacos disponibles comúnmente que pudieran  de alguna forma prevenir o disminuir la rápida  pérdida de la función  muscular que experimentan los niños con DMD.   El más comúnmente prescrito por los médicos a la fecha son los corticoesteroides.

Qué son los corticoesteroides?

Los esteroides son hormonas que son producidas naturalmente por el organismo y que pueden ser producidas sintéticamente para su uso terapéutico.   La hidrocortisona es el esteroide producido en mayor cantidad por la corteza de la glándula adrenal (de aquí esteroide adrenocortical).   La cantidad de hidrocortisona producida y liberada en el flujo sanguíneo varía día a día y también responde a situaciones de estrés y peligro.  Tiene un rango amplio de efectos en el organismo, a dosis fisiológicas, que incluyen liberación de glucosa de los tejidos (poniéndola disponible para su utilización rápida) e incrementar la degradación de proteínas (catabolismo) reduciendo así la producción de proteínas.  De cualquier manera, los esteroides son ampliamente utilizados para uso terapéutico por sus efectos como anti-inflamatorio e inmunosupresor  (reduce la respuesta inmunológica) a dosis mucho más elevadas que los niveles fisiológicos.  A estas dosis, las funciones normales de los esteroides desafortunadamente producen efectos secundarios indeseables.

Los Corticoesteroides en DMD

Los principales esteroides sintéticos utilizados en el tratamiento de DMD son prednisolona y deflazacort (más recientemente).  Los esteroides parecen disminuir el ritmo de progresión de la destrucción del músculo y retrasar la pérdida de la habilidad de caminar.  El mecanismo de acción en DMD no es claro, pero prece ser que sus efectos anti-inflamatorios son muy importantes.

(1) Prednisolona

Tratamiento por períodos cortos (6 meses) con prednisolona se ha mostrado que incrementa la fuerza muscular en niños con DMD a 3 y 6 meses, con una eficacia mayor cuando se administra diario comparado con administración en días alternados.  Prednisolona  también ha demostrado proporcionar beneficio sostenido con tratamiento por largos períodos.  En estudios realizados de un tratamiento por períodos de 15 a 39 meses, se ha demostrado que la prednisolona disminuye la pérdida de fuerza muscular y grado funcional en niños con Duchenne, comparado con niños tomando placebo.   Desafortunadamente, el tratamiento a largo plazo con prednisolona se asocia con diferentes efectos secundarios.  Estos incluyen incremento de peso, apariencia cushingoide (término utilizado para describir la apariencia de la cara característica de este tratamiento), retraso en el crecimiento (baja estatura), cataratas, (efecto que es tratable), intolerancia a la glucosa, acné, incremento en presión arterial, pérdida de densidad ósea, alteraciones emocionales, irritabilidad, insomnio y alteraciones en la conducta.   No obstante, no todas las personas muestran el mismo perfil de reacciones adversas, y algunos niños muestran muy pocos efectos secundarios.  1

(2) Deflazacort

Ver la presentación sobre Deflazacort por Prof Doug Bigger.  Deflazacort by Prof Doug Bigger

Un estudio reciente comparativo del deflazacort (otro esteroide adrenocortical sintético) y la prednisolona no mostró diferencia en los resultados, después de doce meses,  en términos de función o fuerza muscular.  El incremento en peso corporal fue mayor en el grupo tratado con prednisolona, pero otros efectos adversos fueron mínimos (cambios conductuales, incremento del apetito) en ambos grupos no hubieron incidentes de incremento anormal de presión arterial, acné o insomnio.   Un niño de los nueve del grupo de prednisolona y dos de los nueve del grupo de deflazacort desarrollaron cataratas.  2   Un estudio a más largo plazo de la eficacia del deflazacort (3.2 años de duración en promedio) comparado con niños no tratados, se encontró que una proporción significativamente mayor del grupo tratado con deflazacort continuaban caminando a los 10 años de edad y se mostró una diferencia benéfica significativa en la función pulmonar.   Una tercera parte de los niños tratados desarrollaron cataratas, y el grupo completo mostró un menor incremento en estatura comparado con los niños no tratados.  De cualquier manera, no se reportaron otros efectos adversos significativos.  3

En resumen, los corticoesteroides han mostrado ser efectivos en incrementar la fuerza muscular en niños con DMD.   Los esteroides no curan la enfermedad DMD, en modo alguno, pero parecen brindar beneficios sostenidos por lo menos por tres años.

Fuente:   PPUK:     http://www.ppuk.org/site.php?action=page&pageID=22
Traducido por Dra.Guadalupe Franco de UPA!

Download the Monaco Round Table Conference report  on Steroids organised by the French Parent Project group.
Read the 124th ENMC workshop report on Steroids 4th April 2004