Noticia del día 15 de Febrero de 2010

AVI BioPharma recibe subvenciones por un total de 500,000 dólares de CureDuchenne y la Fundación para la Erradicación de Duchenne para seguir apoyando el desarrollo de fármacos candidatos para tratar la distrofia muscular de Duchenne

Traducido y adaptado por Ricardo Rojas C. para Upa! Cura Duchenne: www.upaduchenne.org

Bothell, WA - 15 de febrero, 2010 - AVI BioPharma, Inc., un desarrollador de fármacos basados en ARN, anunció hoy que CureDuchenne y la Fundación para la Erradicación de Duchenne (FED), cada una con subvenciones concedidas de 250,000 dólares a AVI BioPharma para apoyar la investigación y desarrollo continuo de fármacos candidatos de omisión de exón de la empresa para el tratamiento de la distrofia muscular Duchenne (DMD), una enfermedad genética de deterioro muscular causada por la insuficiencia para producir distrofina. Cure Duchenne y la FED son fundaciones de EUA sin fines de lucro dedicadas exclusivamente a apoyar la investigación y desarrollo de una cura para la DMD.

"AVI comparte un compromiso con la Fundación para la Erradicación de Duchenne y CureDuchenne para avanzar en la investigación y desarrollo de fármacos modificadores de la enfermedad, tratamiento de la DMD, y ayudar a los pacientes de manera significativa", dijo Leslie Hudson, Ph.D., Presidente y Jefa Ejecutiva Oficial de AVI BioPharma. "Estamos muy agradecidos por el generoso apoyo financiero de ambas organizaciones. Estos fondos nos ayudarán a seguir avanzando en nuestros fármacos candidatos, incluyendo nuestro principal fármaco candidato, AVI-4658, y se mueven más cerca de convertirse en nuevas opciones de tratamiento para los pacientes".

"La omisión de exón es prometedora como tratamiento para la distrofia muscular Duchenne. CureDuchenne está muy feliz de apoyar AVI BioPharma a medida que avancen estos tratamientos a los niños con DMD tan pronto como sea posible ", dijo Debra Miller, Presidenta y Fundadora, de CureDuchenne. "Como madre de un niño de 13 años de edad afectado con DMD, estaré muy complacida de ver los programas de AVI avanzar lo más rápidamente posible".

"Las estrategias de omisión de exón que están siendo desarrollados por AVI ofrecen la mayor posibilidad de terapias clínicas significativas para la mayoría de los niños y jóvenes afectados por esta enfermedad cruel. Nos congratulamos por la asociación con CureDuchenne, Centro Médico Nacional Infantil y AVI ", comentó Joel Wood, Presidente y Fundador de la Fundación para la Erradicación de Duchenne. "Hablando como el padre de un niño de 12 años de edad con DMD, soy tremendamente optimista de que podamos atravesar los obstáculos restantes a tiempo para esta generación de niños con DMD. Este es un momento de ansiedad y emocionante en la historia de este trastorno".

Descripción general de Estudio 28 de AVI-4658

AVI está actualmente conduciendo una prueba clínica de búsqueda de dosis evaluando la administración sistémica de AVI-4658. Conocida como Estudio 28, esta Fase 1b/2 de ensayo clínico de método abierto en curso está evaluando la seguridad, tolerancia, farmacocinética y eficacia exploratoria de AVI-4658 en niños con DMD ambulatorios de edades comprendidas entre 5 y 15 años de edad, que tienen un error en el gen que codifica la distrofina que podrían ser tratados por la omisión del exón 51. Los pacientes se dosifican una vez por semana durante 12 semanas por perfusión intravenosa. Diecinueve pacientes fueron inscritos en total y se asignan a uno de los seis grupos de dosis: 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 10.0 o 20.0 mg/kg. Después de finalizar la administración, los pacientes son seguidos por un período de 14 semanas. El objetivo primario del ensayo es evaluar la seguridad del AVI-4658 a estas dosis durante las 26 semanas de duración del ensayo. La prueba está completamente enrolada y el grupo final está siendo dosificado.

Los datos de pacientes tratados hasta la fecha demuestran que el AVI-4658 sigue siendo generalmente bien tolerado. Las reacciones adversas notificadas hasta la fecha son en su mayoría leves, sin relación con el tratamiento farmacológico y transitorias. En los pacientes que completaron las dosis, dos acontecimientos adversos graves, ambos considerados ajenos al AVI-4658, se registraron en diferentes pacientes después de haber completado su período de 12 semanas de tratamiento y durante las 14 semanas de periodo de seguimiento.

En el Estudio 28, los datos de eficacia de los pacientes en los primeros cuatro grupos de dosis que completaron 12 semanas de tratamiento, demostraron que todos los pacientes en los grupos de 2 y 4 mg/kg (3 de 3 en total) mostraron correctamente el empalmado del ARNm de la proteína distrofina. Uno de estos pacientes, un niño en el grupo de 2 mg/kg, mostró una robusta respuesta al tratamiento: un aumento de cinco veces en la expresión de distrofina (del 0.9% al 5.3% de lo normal) en un análisis de Western blot, y un aumento del 1% antes del tratamiento al 21%, en el porcentaje de fibras musculares positivas de distrofina en las biopsias de músculo del paciente, medida por análisis de inmunofluorescencia. Después de completar el tratamiento, ningún ARN o señal de expresión de la proteína se ha detectado en los pacientes en los grupos de dosis más baja, 0.5 mg/kg o 1.0 mg/kg. Restauración de la expresión de distrofina funcional es considerada crítica para el éxito del tratamiento de la DMD.

Estudios hacia la solicitud en EUA de Nuevo Fármaco en Investigación

AVI ha completado una serie de 12 semanas de estudios preclínicos de AVI-4658 bajo Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP), condiciones necesarias para abrir una solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación (IND) en los EUA. Los estudios evaluaron dosis de hasta 960 mg/kg en ambos ratones mdx y de tipo salvaje, y hasta 320 mg/kg en primates no humanoides, ambas son la máxima dosis sola posible en estos animales. En todos los casos, el PMO fue bien tolerado a dosis equivalentes a 80 mg/kg y 110 mg/kg en humanos, respectivamente (sobre la base de la escala alométricas estándar), lo que sugiere el potencial de un amplio índice terapéutico. Estos estudios fueron realizados por AVI en colaboración con Eric Hoffman, Ph.D., del Centro Médico Nacional Infantil, de Washington DC, y apoyada por una subvención del Departamento de Defensa de EUA.

Un estudio GLP adicional de AVI-4225 PMO, para omitir el exón 23, en el ratón mdx también se ha completado, con similares informes alentadores de una buena tolerancia. La histopatología se está revisando actualmente, pero los informes iníciales indican que los músculos de los ratones tratados muestran una mejoría en las 12 semanas de estudio.

Acerca de la Distrofia Muscular Duchenne

La DMD es uno de los trastornos genéticos comunes más mortales que afectan a niños de todo el mundo. Aproximadamente uno de cada 3500 niños en todo el mundo se ve afectado con distrofia muscular Duchenne, con 20.000 nuevos casos cada año. Se trata de una devastadora e incurable enfermedad de pérdida muscular, asociada con errores innatos en el gen que codifica la distrofina, una proteína que desempeña un importante papel estructural en la función de la fibra muscular. Los síntomas suelen aparecer en los niños antes de los tres años. Debilidad muscular progresiva de las piernas y la pelvis eventualmente se extiende a los brazos, el cuello, y otras áreas. A los 10 años, pueden requerir aparatos ortopédicos para caminar, y la mayoría de los pacientes están confinados a una silla de ruedas alrededor de los 12 años de edad. Finalmente, la condición progresa a la parálisis completa con el aumento de dificultad en la respiración que requiere soporte ventilatorio. La condición es terminal y deceso normalmente ocurre antes de la edad de 30 años. El costo de atención en para un niño no ambulatorio con DMD es una de las más altas de cualquier enfermedad. En la actualidad no hay cura para la DMD, pero por primera vez, existen terapias prometedoras en movimiento o en desarrollo clínico.

Acerca de CureDuchenne

CureDuchenne es una organización sin fines de lucro que crea conciencia y fondos de investigación destinados específicamente a la distrofia muscular Duchenne (DMD). Al trabajar estrechamente con los principales científicos del mundo DMD, CureDuchenne trabaja para determinar los proyectos de investigación más viables que aceleren el proceso de ensayo clínico y traer fármacos potenciales que salven la vida para ayudar a esta generación de chicos jóvenes que viven con la enfermedad mortal. Nuestra visión es nuestro nombre... para curar Duchenne. Más información en: www.cureduchenne.org.

Acerca de la Fundación para la Erradicación de Duchenne

La Fundación para la Erradicación de Duchenne es una organización de beneficencia 501c3 creada en 2001 para perseguir terapias para distrofia muscular Duchenne. Tiene su sede en Alexandria, VA. Desde su creación, la FED ha financiado millones de dólares en investigación agresiva y es principal fuente de financiación de la Cooperativa Internacional de Grupo de Investigación Neuromuscular, una organización internacional de ensayos clínicos en red fundada en el Centro Médico Nacional Infantil en Washington, DC.

Acerca del Centro Médico Nacional Infantil/Instituto de Investigación Infantil

Centro Médico Nacional Infantil, ubicado en Washington, DC, es un líder en el desarrollo de nuevos tratamientos innovadores para enfermedades y lesiones de la infancia. El Centro Médico Nacional Infantil ha estado sirviendo a los niños del país por más de 135 años. El Nacional Infantil está consistentemente clasificado entre los mejores hospitales pediátricos por el USNews & World Report y el Grupo Leapfrog. Para obtener más información, visite www.ChildrensNational.org. El Instituto de Investigación Infantil, el brazo académico del Centro Médico Nacional Infantil, abarca translación, clínica, y esfuerzos de la comunidad de investigación de la institución. Obtenga más información sobre el Instituto de Investigación Infantil en www.childrensnational.org/research.

Acerca de AVI BioPharma

AVI BioPharma se centra en el descubrimiento y desarrollo de fármacos basados en ARN, utilizando derivados de su propiedad de la química en antisentido (oligómeros fosforodiamidos morfolinos modificados o PMOs) que puede aplicarse a una amplia gama de enfermedades y trastornos genéticos a través de distintos mecanismos de acción. A diferencia de otros enfoques terapéuticos basados en ARN, la tecnología antisentido de AVI se ha utilizado para dirigirse más directamente tanto al ARN mensajero (ARNm), como sus precursores (ARNpre-m), que permite aumentar y disminuir la actividad de determinados genes y proteínas. Los programas de fármacos basados en ARN de AVI se están evaluando para el tratamiento de la distrofia muscular Duchenne, que incluye la Fase 1b/2 sistémica en curso de ensayo clínico de la omisión de exón con AVI-4658. Los programas antivirales de AVI han demostrado resultados prometedores en infección por el virus Zaire, Ébola y Marburgo Musoke y pueden ser aplicables a otros objetivos, tales como virus HCV o virus del dengue. Para más información, visite www.avibio.com.